格隆匯2月4日丨首藥控股(688197.SH)公布，公司于近日收到國家藥品監督管理局核準簽發的《藥物臨床試驗批準通知書》，SY-9453膠囊單藥用于治療甲基硫腺苷磷酸化酶（MTAP）純合缺失的局部晚期或轉移性實體瘤的臨床試驗申請獲得批準。
已有的研究顯示，近15%的人類癌癥存在MTAP基因缺失，MTAP缺失可導致腫瘤細胞內5′-甲硫腺苷（MTA）積累并限制甲硫氨酸補救合成途徑，使腫瘤細胞對甲硫氨酸腺苷轉移酶2A（MAT2A）形成更強的生長依賴性。因此，通過抑制MAT2A，可對MTAP缺失腫瘤細胞產生選擇性的殺傷作用，這種合成致死效應為MTAP缺失腫瘤提供了精準治療靶點。TCGA數據庫顯示，MTAP缺失在多種腫瘤中均有發生，如41%的膠質母細胞瘤、32%的間皮瘤、28%的食管癌、26%的膀胱癌、22%的胰腺癌、15%的非小細胞肺癌，等等；結合中國惡性腫瘤流行病學數據，預估中國每年新發的MTAP缺失的腫瘤患者人群龐大，而且缺乏有效的靶向治療手段，患者臨床需求顯著。
系統的臨床前研究（包括藥效學、藥理學、藥代動力學、毒理學等）顯示，SY-9453是一款高活性、高選擇性的MAT2A小分子抑制劑，它對多種MTAP缺失突變的腫瘤均具有強效的生長抑制作用，而且安全性可控，未來有望在MTAP突變的腫瘤患者中取得良好的臨床療效，并為我國患者提供更優和更新的治療選擇。
