瑞士科研團(tuán)隊(duì)在神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域取得突破性進(jìn)展，通過精準(zhǔn)調(diào)控特定神經(jīng)元實(shí)現(xiàn)記憶功能修復(fù)。相關(guān)研究成果發(fā)表于國際權(quán)威期刊《神經(jīng)元》，為阿爾茨海默病等神經(jīng)退行性疾病的治療開辟了新路徑。

研究聚焦于被稱為"記憶印痕細(xì)胞"的特殊神經(jīng)元群體。這類細(xì)胞在學(xué)習(xí)過程中被激活，形成記憶編碼；在回憶時(shí)再次被點(diǎn)亮，完成記憶提取。然而在衰老或神經(jīng)退行性疾病狀態(tài)下，這些細(xì)胞的功能會發(fā)生紊亂，導(dǎo)致記憶提取失敗。科研人員提出假設(shè)：若能在細(xì)胞功能衰退后重新激活這些神經(jīng)元，或許能夠恢復(fù)丟失的記憶。

實(shí)驗(yàn)采用部分重編程技術(shù)，選擇Oct4、Sox2和Klf4三個(gè)關(guān)鍵基因作為調(diào)控靶點(diǎn)。這組基因組合此前被證實(shí)具有逆轉(zhuǎn)細(xì)胞老化跡象的作用，但新研究突破性地將其作用范圍精準(zhǔn)限定在記憶相關(guān)神經(jīng)元。研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)了雙元件載體系統(tǒng)：通過腺相關(guān)病毒將熒光標(biāo)記系統(tǒng)與可調(diào)控基因表達(dá)開關(guān)同步導(dǎo)入靶細(xì)胞，前者用于識別學(xué)習(xí)時(shí)激活的神經(jīng)元，后者實(shí)現(xiàn)基因表達(dá)的時(shí)空精準(zhǔn)控制。

實(shí)驗(yàn)選取海馬體齒狀回和內(nèi)側(cè)前額葉皮層作為干預(yù)腦區(qū)。前者是近期記憶形成與提取的核心區(qū)域，后者主導(dǎo)遠(yuǎn)期記憶的存儲與回憶。在老年小鼠模型中，短暫激活海馬體印痕神經(jīng)元的基因表達(dá)后，其記憶測試成績顯著提升，達(dá)到青年個(gè)體水平；針對前額葉皮層的干預(yù)則成功喚醒了數(shù)周前形成的遠(yuǎn)期記憶。更令人矚目的是，經(jīng)過基因調(diào)控的神經(jīng)元不僅保持原有功能特性，其分子層面的衰老指標(biāo)也出現(xiàn)逆轉(zhuǎn)，包括核結(jié)構(gòu)異常等病理特征得到修復(fù)。

機(jī)制研究顯示，這種干預(yù)方式具有雙重修復(fù)效應(yīng)：既能糾正疾病相關(guān)的異常基因表達(dá)模式，又能恢復(fù)神經(jīng)元的正常電生理活動(dòng)。這種從分子到功能的系統(tǒng)性修復(fù)，為記憶功能障礙的治療提供了全新策略。目前研究團(tuán)隊(duì)正在優(yōu)化基因遞送系統(tǒng)的安全性，為后續(xù)臨床轉(zhuǎn)化做準(zhǔn)備。