在人體免疫系統的防御網絡中,T細胞猶如一支高度警覺的特種部隊,每日穿梭于全身各處執行巡查任務。這些免疫衛士通過表面獨特的T細胞受體(TCR)作為"分子識別器",對每個接觸到的細胞進行身份核驗,精準識別并清除異常細胞。然而面對擅長偽裝的癌細胞,天然TCR的識別能力常顯不足,導致部分腫瘤細胞得以逃避免疫監視。
中國科學院分子細胞科學卓越創新中心的研究團隊近日取得關鍵突破,相關成果發表于國際權威期刊《細胞》。科研人員創新性地開發出"組氨酸掃描法",通過同步優化TCR受體的多個關鍵氨基酸位點,成功構建出新一代高靈敏度免疫識別工具。這項技術突破性之處在于無需解析TCR的三維空間結構,僅通過精準調控特定位置的組氨酸殘基,即可實現受體識別能力的系統性提升。
實驗數據顯示,經過改造的TCR對腫瘤抗原的親和力顯著增強,能夠更高效地鎖定偽裝后的癌細胞。研究團隊采用模塊化設計策略,在保持TCR天然構象的基礎上,通過組合優化策略篩選出最優改造方案。這種創新方法不僅簡化了研發流程,更大幅提升了免疫細胞治療的精準度,為開發新一代腫瘤免疫療法提供了重要技術支撐。
該成果標志著我國在T細胞免疫工程領域取得重大進展,相關技術已申請多項發明專利。科研人員表示,這種基于生物化學原理的理性設計方法,為蛋白質工程改造提供了全新思路,未來有望拓展至其他免疫受體的優化研究,推動精準醫療領域的技術革新。











